ワシントン / RankWire.AI / – 科学誌「サイエンス」に掲載された研究によると、まれな遺伝性遺伝子変異によって、肺がんを発症する確率が全体的に約25倍、非喫煙者では約60倍に高まることが判明した。ダナ・ファーバーがん研究所と23andMe研究所の研究者らが共同で実施したこの研究では、330万人以上の匿名化されたゲノムデータが分析された。研究者らは、EGFR T790Mとして知られる生殖細胞系列変異を、これまでに発見された肺がんの遺伝性リスク因子の中で最も強力なものの1つとして特定した。
この変異は、肺組織の細胞増殖と分裂を調節する上皮成長因子受容体遺伝子内で発生します。生涯を通じて獲得される体細胞性EGFR変異は非小細胞肺がんの既知の原因ですが、T790M生殖細胞系変異は出生時に遺伝し、すべての細胞に存在します。米国国立がん研究所のデータによると、米国では約15,850人に1人がこの変異を保有しています。筆頭著者のジャクリン・ロピコロ博士は、この変異を保有すると、喫煙歴のない人では肺がんのリスクが約62倍になるのに対し、喫煙歴のある人では約11倍になると指摘しました。
遺伝子追跡により、EGFR T790M変異は南部アパラチア地方、特にテネシー州とアラバマ州の住民に偏って集中していることが明らかになった。進化遺伝学者は、この変異を植民地時代に北米に移住したイギリス人とアイルランド人の入植者にまで遡って調べた。この変異は、約200年前の遺伝的ボトルネックの後、より広く蔓延するようになった。研究の主著者であるパシ・A・ヤンネ博士は、肺がん検診は現在主に喫煙に依存しているが、強力な遺伝的リスク因子を特定することで、喫煙しない保因者を対象とした低線量CT検査によるスクリーニングの新たな道が開かれる可能性があると強調した。
ダナ・ファーバーがん研究所が330万人以上の被験者のゲノムを解析
米国国立衛生研究所の支援を受けた前臨床試験および臨床試験では、この変異が肺がんと顕著な特異的関連性を示し、データセットで調査された他の17種類の一般的ながんとの有意な関連性は認められないことが確認されました。腫瘍専門医は、タバコの消費が肺がん全体の主な原因であることに変わりはないものの、喫煙とは無関係の肺がんの発生率の増加が世界的な健康上の大きな懸念事項となっていると指摘しています。アストラゼネカなどの製薬会社は、腫瘍が進行した際にEGFR変異肺がんを治療するために、チロシンキナーゼ阻害剤であるタグリッソなどの標的療法の開発を続けています。
共同筆頭著者のアレクサンダー・グセフ博士は、この研究は、単一の遺伝性点突然変異が疾患感受性に非常に強い影響を与えることを示していると指摘した。専門家は、肺がん患者が複数いる家族、原因不明の多発性肺結節がある人、またはアパラチア南部地域に祖先を持つ人は、遺伝カウンセラーに相談することを推奨している。研究者らは、この突然変異を持っているからといって必ずしも肺がんを発症するとは限らないことを強調している。環境要因や二次的な遺伝子変異も、生涯を通じて悪性化が起こるかどうかに重要な役割を果たすからである。
細胞増殖制御と癌発生におけるEGFR遺伝子の役割
研究チームは、現在進行中のINHERIT研究を通じて観察研究を拡大し、人種的に多様な集団におけるさらなる遺伝性EGFR変異を評価することを目指している。長期的なモニタリングでは、一部の保因者が腫瘍を発症する一方で、他の保因者は影響を受けない理由に影響を与える特定の環境要因や二次的な遺伝子変化を特定することに重点を置く。
集団遺伝学、リスク評価、スクリーニングに関する推奨事項に関する詳細な結果は、査読済みの医学データベースや機関の情報ポータルを通じて入手可能です。研究者らはまた、今後のスクリーニングプロトコルの策定に役立てるため、最新のバイオマーカーデータを今後の国際腫瘍学会で発表する予定です。
「EGFR T790M生殖細胞系変異は非喫煙者の肺がんリスクを60倍に著しく高める」という記事は、UAE全土に響き渡る物語を報じるEmirat Echoに最初に掲載されました。